只要提到房颤患者的中疯预防治疗问题，就肯定会提到华法林的抗凝治疗，但是你知道华法林最开始的别名叫“灭鼠灵”吗？作为老鼠药的华法林是怎样在如今成为抗凝治疗的基础药物的呢？在国内外临床诊疗指南中，华法林仍然是首选推荐的抗凝药。今天，咱们就来看看华法林的前世今生......
长期以来，华法林一直是临床抗凝治疗的基础性药物。在新型抗凝药捷报频传的今天，虽然他具有种种的缺陷（如治疗窗窄、容易收到其他的药物、食物干扰以及需要频繁抽血监测），但由于其充足的循证医学证据、使用经验以及低廉的价格，在短时间内华法林的地位还不能完全被取代。
一、华法林的发现
上世纪20年代，北美的牧场主发现他们的牛羊在受到轻微的外伤后出血不止，甚至因此死去。尔最令人费解的是，这些牲畜的生活环境和所吃的饲料从未改变过，疾病仿佛是一夜之间从天而降。此时正值经济大萧条，畜牧业作为当地的重要经济支柱因此受到重创，更是令当地人民的生活雪上加霜。这些牲畜并没有感染的迹象，那么是什么导致牛羊大批死去呢？
1921年，加拿大兽医病理学家弗兰克.斯科菲尔德对此进行了调查。他发现在这一年，天气异常温暖，以至于农场储存的牧草发霉腐败，因此推测这些发霉份牧草造成了牲畜的凝血功能障碍。斯科菲尔德把新鲜和发霉的牧草分别喂给兔子，结果吃了发霉牧草的兔子发生了异常出血，而吃新鲜牧草的兔子则安然无恙，由此证实了自己的猜想。
1940年，在威斯康星校友基金会资助下，化学家卡尔·保罗·林克进行一系列研究，他发现当地有一种叫三叶草的植物经常混杂在牧草中，而三叶草富含一种叫做香豆素的成分。后来的研究发现，虽然单体的香豆素分子并不会引起凝血障碍，但三叶草发霉之后两分子香豆素结合在一起形成“双香豆素”结构时就会产生很强的抗凝作用。
直到1951年，“华法林”的身份出现了转机。一名情场失意的士兵吃下华法林鼠药企图自杀，不知是他的幸运还是不幸，这位士兵被送到医院经过“维生素K”治疗以后就完全康复了，这个意外事件使得人们发现，华法林在一定范围内是安全的，可以作为对抗血栓的药物。1954年华法林被FDA正式批准使用。1955年，艾森豪威尔突发心梗，医生给他使用了华法林，无意也给华法林做了最有效的广告。从此华法林逐渐被人们所接受，并挽救了无数人的性命。
二、华法林常见的临床应用
在华法林上市之前，临床使用的抗凝药物是肝素（人体内原本就有的一种抗凝物质，至今仍在使用），这种药物只能注射治疗，对于需要长期使用的病人而言就显得非常不方便。
华法林的出现解决了这个问题，吃几片药显然比天天打针要容易接受的多。而且，在华法林上市后的几十年之内都没有新型的口服抗凝药出现，这也使得它经久不衰，临床地位相当重要。主要应用包括1.预防和治疗深静脉血栓/肺栓塞；2.心脏瓣膜病；3.心房纤颤；4.心腔内血栓。
三、华法林的用法和监测
众所周知，使用华法林要监测。华法林抗凝效果个体差异大，而且治疗窗窄，所以需要一个稳定指标来反映体内的抗凝效果并指导治疗调整。INR(即国际标准化比值)来调整华法林的用药剂量。
INR多少合适？
对于大多数情况，最佳抗凝强度INR2.0-3.0。个别情况下目标值不同（如二尖瓣置换术后、出血高危人群、合并多种抗栓药物等）。
华法林怎么吃及用药原则
中国人群一般起始剂量为每日2.5-3mg（国内华法林剂量主要为2.5mg和3mg(国内华法林剂量主要为2.5mg和3mg),老年人、肝肾功能不全、合并多种用药、出血高危人群者则加强监测。
用药原则：监测疗效，达标随访，调整剂量！
华法林的疗效可以由凝血功能中的国际标准化指数（INR)直接反映，而凝血功能只要抽血就能检测，相对比较简单。用一个较小的剂量开始治疗，然后频繁监测凝血功能，按照结果不断调整药物剂量，使INR最终达标（2.-3.0）并趋于平稳。不过即使疗效平稳之后，仍需要定期监测。
虽然有些麻烦，但有了它的护航，就可以真正实现“有效、安全、便捷、经济”的用药原则。华法林就能在抗凝的舞台上长盛不衰，真正能够为我国房颤患者带来福祉。
四、华法林服药期间的注意事项
华法林的药效受到多种药物和食物的影响，有一些食物、药物减弱华法林的作用。比如绿色蔬菜、蛋黄、猪肝富含维生素K，所以经常使用这些食物会摄入大量维生素K，反而会减弱华法林的作用。有些人喜欢吃复合维生素保健，显然会影响华法林的效果。某些肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平可以加速华法林经肝代谢速率，从而加速华法林的消除，抑制其效果。雌激素具有促凝的效果，从而抵消华法林的作用。还有一些药物会增强华法林的作用。比如很多广谱抗生素会杀死肠道里的细菌，而肠道微生物参与了维生素K的吸收，结果增强华法林的抗凝作用，抗血小板药物和华法林由于有协同作用，共同使用会增加出血风险。此外NSAIDs、奎尼丁、水合氯醛等药物容易和白蛋白结合，置换出华法林，使华法林浓度增高，从而增加华法林的药效。需要强调的是，华法林的使用，无论是治疗目标、剂量，还是监测频率，都应根据患者的临床情况进行综合判断，制定个体化的治疗策略。
